整合：丙通沙最全临床数据及不良反应

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2018年5月，我国批准丙通沙用于治疗基因1-6型慢性丙型肝炎病毒（HCV）的成人感染患者，同时批准丙通沙联合利巴韦林（RBV）可用于丙肝合并失代偿期肝硬化的成年患者。丙通沙是中国首个通过审批的泛基因型HCV单一片剂方案（STR）。

商品名：丙通沙（Epclusa）

通用名：索磷布韦维帕他韦片（Sofosbuvir and velpatasvir tablets）

别名：吉三代

厂家：吉利德

规格：复方片剂（索磷（非）布韦400mg +维帕他韦100mg）

推荐治疗方案：

首次治疗和经治患者，无肝硬化和有代偿性肝硬化(肝功能分级为A)： EPCLUSA 治疗12周。

首次治疗和经治患者，患有失代偿性肝硬化(肝功能分级为 B或C)：EPCLUSA + 利巴韦林治疗12 周。

丙通沙推荐剂量：口服，每次一片，每日一次，空腹或随餐。

利巴韦林的使用剂量按体重计算，体重低于75kg，每日1000mg，分两次使用，体重等于或大于75kg，每日1200mg，分两次使用。

01临床数据

//无肝硬化和有代偿性肝硬化的临床试验(ASTRAL-1)//

ASTRAL-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，对基因型为1型、2型、4型、5型或6型丙肝感染，但无肝硬化或有代偿性肝硬化的受试者进行了12周丙通沙治疗与安慰剂治疗的比较。携带丙型肝炎病毒感染的受试者被随机分组，以5:1的比例接受EPCLUSA或安慰剂治疗，为期12周。

图注：孟加拉Beacon吉三代

在740名接受治疗的受试者中，年龄中位数为56岁，60%的受试者为男性，79%是白人，9%是黑人。21%的患者基线体重指数（BMI）至少为30 kg/m2，1型、2型、4型、5型、6型丙型肝炎病毒感染者比例分别为53%、17%、19%、5%、7%。69%为非CC IL28B等位基因(CT或TT)。74%的患者基线HCV RNA水平至少为80万IU/mL。19%为代偿性肝硬化，32%有过治疗经历。

试验结果表明，所有基因型患者SVR12（治疗终点后12周用灵敏检测试剂检测不到HCV RNA（<15 IU/ML））的比例为99%，1型基因患者SVR12的比例为98%，其中1a型患者SVR12的比例为98%，1b型患者SVR12的比例为99%，2型基因患者SVR12的比例为100%，4型基因患者SVR12的比例为100%，5型基因患者SVR12的比例为97%，6型基因患者SVR12的比例为100%。

//成人2型基因HCV感染的临床试验(ASTRAL-2)//

ASTRAL-2是一项随机、开放的试验，评估了2型丙肝感染患者接受EPCLUSA治疗12周与接受索非布韦和利巴韦林治疗12周的情况。

在266名接受治疗的受试者中，年龄中位数为58岁，59%的受试者为男性，88%是白人，7%是黑人。33%基线体重指数至少为30 kg/m2。62%有非CC IL28B等位基因(CT或TT)，80%基线HCV RNA水平至少80万IU/mL，14%患有代偿性肝硬化，15%有治疗经历。

试验结果表明，两组患者（EPCLUSA组 VS 对照组）SVR12的比例为99% VS 94%。

//成人3型基因HCV感染的临床试验(ASTRAL-3)//

ASTRAL-3是一项随机、开放标签的试验，评估了EPCLUSA治疗3型HCV患者12周与索非布韦和利巴韦林治疗3型HCV患者24周的疗效。随机分组按有无代偿性肝硬化和既往治疗经验(治疗初期 VS 治疗经验)进行分层。

图注：印度Mylan吉三代

在552名接受治疗的受试者中，年龄中位数为52岁，62%的受试者是男性，89%是白人，9%是亚洲人。20%基线体重指数至少为30 kg/m2，61%有非CC IL28B等位基因(CT或TT)。70%的患者基线HCV RNA水平至少为80万IU/mL，30%有代偿性肝硬化，26%有治疗经历。

试验结果表明，两组患者（EPCLUSA组 VS 对照组）SVR12的比例为95% VS 80%。

亚组分析结果表明：

EPCLUSA组内，没有肝硬化的患者中，既往未接受过治疗的患者与既往治疗过的患者SVR12的比例分别为98% VS 94%，有代偿性肝硬化的患者中，既往未接受过治疗的患者与既往治疗过的患者SVR12的比例分别为93% VS 89%。

对照组内，没有肝硬化的患者中，既往未接受过治疗的患者与既往治疗过的患者SVR12的比例分别为90% VS 71%，有代偿性肝硬化的患者中，既往未接受过治疗的患者与既往治疗过的患者SVR12的比例分别为73% VS 58%。

//同时感染HCV和HIV-1患者的临床试验（ASTRAL-5）//

ASTRAL-5是一项开放标签试验，评估了同时感染HIV-1（人类免疫缺陷病毒1型）的基因型为1、2、3、4、5或6的丙肝感染者接受EPCLUSA治疗12周的情况。研究对象正在接受稳定的HIV-1抗逆转录病毒治疗。

在接受治疗的106名受试者中，中位年龄为57岁，86%的受试者为男性，51%是白人，45%是黑人。22%的人基线体重指数至少为30 kg/m2，1型、2型、3型、4型丙肝感染患者分别占74%、10%、11%及5%。无5型或6型HCV患者接受EPCLUSA治疗。77%有非CC IL28B等位基因(CT或TT)，74%的患者基线HCV RNA水平至少为80万IU/mL。18%为代偿性肝硬化，29%接受过治疗。

试验结果表明，4种基因型患者SVR12的比例为95%，1型基因患者SVR12的比例为95%，其中1a型患者SVR12的比例为95%，1b型患者SVR12的比例为92%，2型基因患者SVR12的比例为100%，3型基因患者SVR12的比例为92%，4型基因患者SVR12的比例为100%。

//失代偿性肝硬化患者的临床试验（ASTRAL-4）//

ASTRAL-4是一项随机、开放标签的试验，试验对象为筛选时基因型为1、2、3、4、5或6的丙肝病毒感染和Child-Pugh（肝功能分级）B的肝硬化患者。受试者随机分组，分别接受EPCLUSA治疗12周(N=90)， EPCLUSA+利巴韦林12周(N=87)，及EPCLUSA治疗24周(N=90)。

在267名接受治疗的受试者中，年龄中位数为59岁，70%的受试者为男性，90%是白人，6%是黑人。42%的人基线体重指数至少为30 kg/m2。1型、2型、3型、4型和6型HCV的受试者比例分别为78%、4%、15%、3%和<1%(1名受试者)。无5型丙肝病毒感染者。76%有非CC IL28B等位基因(CT或TT)。56%的人基线HCV RNA水平至少为80万IU/ML，55%有治疗经历。95%的受试者终末期肝病模型(MELD)基线得分小于或等于15分。

虽然所有受试者在筛查时都有Child-Pugh B肝硬化，但在治疗的第一天，6%和4%的受试者分别被评估为Child-Pugh A和Child-Pugh C肝硬化。

印度Hetero吉三代

利巴韦林+EPCLUSA 治疗12周的SVR12发生率高于12周或24周的EPCLUSA治疗。以下只介绍这一项试验结果。

试验结果表明，所有基因型的患者SVR12的比例为94%，1型基因患者SVR12的比例为96%，其中1a型患者SVR12的比例为94%，1b型患者SVR12的比例为100%，3型基因患者SVR12的比例为85%。

02不良反应

无肝硬化或代偿性肝硬化患者的不良反应：最常见的包括头痛(22%)、疲劳(15%)、恶心(9%)、虚弱(5%)、失眠(5%)、皮疹（2%）、抑郁症（1%）……

成人2型基因和3型基因HCV感染患者患者不良反应：与无肝硬化或代偿性肝硬化患者的不良反应相似。

同时感染HCV和HIV-1的受试者的不良反应：同时感染HCV/HIV-1的受试者的安全性与单独感染HCV的受试者相似。至少10%的受试者最常见的不良反应是疲劳(22%)和头痛(10%)……

失代偿性肝硬化患者的不良反应：最常见的为疲劳(32%)、贫血(26%)、恶心(15%)、头痛(11%)、失眠(11%)和腹泻(10%)、皮疹（<10%）……

03实验室异常

脂肪酶升高：ASTRAL-1（3%）、ASTRAL-2（6%）、ASTRAL-3（3%）。

肌酸激酶升高：ASTRAL-1（1%）、ASTRAL-2（6%）、ASTRAL-3（1%）、ASTRAL-4（1%）。

间接胆红素增加：在接受EPCLUSA和基于阿扎那韦/利托那韦的抗逆转录病毒治疗的HIV-1/HCV共同感染患者中，间接胆红素水平比基线水平高出3 mg/dL。

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